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一年从1到10!揭秘新药研发效率大提速背后“硬核”

作者:百变鹏仔日期:2023-07-23 13:02:57浏览:10分类:情话语录

一年从1到10!揭秘新药研发效率大提速背后“硬核”

我们正在这条路上——

研发的每个环节都有提升空间

从新药研发的整个链条来看,大致可分为两个阶段,一是临床前研发,主要在实验室中完成,包括靶点发现、制剂成型、体外实验和动物实验;二是临床研发,主要考察药物在进入人体后的真实反应,包括临床I期、II期和III期。

大体来看,前者的不确定性更大,后者的成本更高——实验室研发环境与人体真实的生理环境存在差异,因此,当药物从实验室阶段进入人体试验后,实际药效到底如何,对研发人员来说有点像在“摸盲盒”;反之,若能在较早期的研发阶段就尽可能模拟出人体真实的环境,从逻辑上讲,就可缩短研发时间、降低成本并提高成功率。

“如果把药物比作卫星,那么递送系统就是火箭。”赖才达以科普为例称,对于创新药来说,大约有30%-40%的临床前新药分子因为递送系统的问题而宣告失败;而对于仿制药来说,通过制剂创新,实现老药新用,来谋求延长产品生命周期,是性价比更高的做法。

看好这一前景,目前,华海药业、博腾药业已与剂泰医药达成战略合作协议。赖才达还透露称,全国TOP10的制药企业及全球顶尖药企基本都已与剂泰医药有过接触,并有初步合作意向。

高仿真人体环境

在剂泰医药,其核心平台之一系专有的高通量平台,可模拟胃液、肠液、血浆、细胞微环境等人体环境,进而在实验室模拟出药物进入人体后会发生的各种反应,并探究药物本身与人体环境的相互作用关系。此外,平台还实现了基本实验操作的自动化,摆脱人力限制,效率上,实现了“1个人当20个人来用”。

在希格生科,该高仿真则通过一套3D疾病模型平台来实现。

“已有研究表明,把癌症病人的癌细胞组织同时进行2D细胞和3D类器官培养,一段时间后,再对所培养的2D细胞和3D类器官分别进行基因测序,会发现3D类器官能够90%还原出病人肿瘤特征,而2D细胞已经面目全非了。”张海生称,希格生科即成功建立了一套3D疾病模型的平台,这就好比是在实验室装了一个高仿真的“虚拟病人”,用它来筛选药物,成功率更高、研发速度也更快。

生物医学的基建正在进行

此间,数据与AI算法是实现这种高仿真的技术要素之一。

赖才达表示,剂泰医药可针对不同的药物递送途径产生仿真的物理学数据和参数,再利用第一性原理,量子化学计算获得的物理参数和实验数据与 AI 结合完成建模模型,这样,AI可搜寻到复杂分子信息和药物制剂的组合集群高达10的20至30次方。

张海生所创立希格生科则基于特定疾病患者特征所建立了几个模型,以此对初步筛查得到的药物分子式进行评价,并且具有伴随诊断的标记物,在临床试验阶段即筛选出最合适的病人,这样不仅大大降低了临床实验的成本,而且可以提高临床实验的成功率。

这或许还只是新技术变革制药行业的第一步。

据文雯观察,目前,在生物医学领域正在进行类似于5G建基站似的“基建”活动:两三年前,例如代谢组学、蛋白组学领域还很难拿到大规模可回溯性分析的数据源,所以数据一直不能得到有效的利用;而现在,越来越多人参与到多组学的整合分析、构建数字化的生物调控网络中。

通过生物样本获得的多组学数据的收集、归整、算法的进步等“正在加速整个闭环的形成”。

文雯称,原来,新药创新的流程大致是:科学家阅读文献、与同行探讨,得出一个假设,再通过实验对假设进行验证,如此反复,因此,技术与产品的迭代效率非常低。 随着“生物数据基建”的完成,以及生物计算学的进步和人工智能技术的应用,接下来发展会是指数型的颠覆。

内容概述:排气背压概念解析,排气吸力对于燃油损耗的直接影响解析。

拆掉三元催化器能否让油耗更低?此类问题不胜枚举,似乎每一次排放的升级,都会一定程度的造成油耗的提升;原因普遍认定为「排气背压」升高,影响排气的流速,造成进气效率的下降而导致低转速扭矩(下文简称低扭)下滑导致。

扭矩×转速÷9549×1.36=马力,低扭下降则中低转速区间的动力感受会变差;想要提升输出马力则只有拉升转速,但是转速的本质是增加喷油做功的频率,所以油耗则必然升高,但这也不能说取消催化器就能够节油。

背压概念

燃油汽车的动力元与排气系统是连通的,从进气到排气的过程,气流一定会在两端互相影响。比如在启动瞬间没有排气,此时则是燃烧做功时,由缸内的巨大压力将尾气推到排气歧管位置,随后经过以下系统排出车外。

前段消音器

三元催化器

尾段消音器

由于排气系统管路内部不会绝对的平整,尾气在粗糙的管路中运动摩擦会产生「湍流」(或理解为紊流)。同时在气流经过催化器的结构中,气流的经过目数很大的滤芯会产生更为严重的摩擦,摩擦产生的振动会出现噪音;所以为了降噪又要“梳理”一下气流,合理的导向可以降低噪音音强与改变频率,只有这样才能保证排放不超标且足够安静,不过也事实造成了气阻。

气流在催化器滤芯中要进行化学反应,指尾气中的碳氢化合物、氮氧化物与一氧化碳,与催化金属“铂铑钯”在200℃以上的温度环境中还原;生成无害的各类物质,但是三元催化也做到100%的净化,因为彻底反应的时间会比较长,而排气量又特别特别的大。

所以在不同阶段,只能通过控制反应时间,来决定尾气净化的程度;而净化的程度越高就等于尾气需要停留在滤芯中的时间越长,此时发动机吸气就会等于出现了阻力。

通俗一些的描述:便秘到堵到“十二指肠”,此时就是很饿似乎也不好往下吞咽,因为“梗阻”无法调整“舱压”、吞咽时的内部空气就会成为障碍;结果只能是挤出去一点才能补充一点,发动机进气也是这种概念。

进气量的减少会伴随喷油量的降低,因为空气燃料比是固定的14.7:1;混合油气基数的下降等于燃烧热能的下降,转化后的概念就是「低扭下滑」。所以催化器目数过大确实会造成油耗升高,综合消音器对汽油“疏导”进一步提升的背压,油耗也就难以控制了;这就是预测6-B将会是最后一级燃油汽车排放标准的原因,因为再提升可能就没法开了。

假设去除

既然三元催化器滤芯目数提升会升高油耗,那么在非检测阶段能否拆掉呢?其实这种操作只会让油耗更高,尤其是主要以中低速驾驶,?在城市道路代步通勤的车辆,油耗可能会高的超出想象!下面要了解两项基础知识,否则会难以理解。

四冲程概念与「进排气门动作」关系:

进气冲程-进气门开·排气门关

压缩冲程-双门关闭

做功冲程-双门关闭

排气冲程-进气门关·排气门开

这是宏观层面对四冲程的解释,理论上拆掉催化器之后,排气冲程会以最大压力实现最快的速度排气,此时基本没有排气背压的概念了。然而宏观的解释只是理论分析的依据,在实际情况中其实排气过程是很特殊的,标准为过程中会有小阶段的进气门·排气门-同步打开,目的是利用排气压力与活塞运动压力,通过进气管路吸入空气!没有催化器会很麻烦哦。

内燃机中低转速的运转阶段,排气冲程的时间是会比较长的,标准可以达到100毫秒左右;此时同步打开的进气门吸气时间也会挺长,而进气的时候是一定要喷油的。那么排气过程中则必然出现这样的问题……

排气时间长出现「排气中断」

排气歧管放空

排气系统产生吸力

混合油气部分吸入排气门

排气门关闭则吸入部分成为废气

到这里应当都已经明白了吧,?如果拆到三元催化器或消音器,结果必然是排气过于顺畅,造成中低转速区间排气歧管“放空”,进气过程的部分混合气面对“空空如也”的排气歧管,自然是“钻进去”的。那么排气背压越小,是不是中低转速时的燃油损耗就会越大呢?油耗究竟会提升多少可就不好说喽。

(中高转速区间排气速度快-间隔时间短,排气歧管充盈则不会有过大的损耗)

总结:三元催化器和消音器是不建议瞎折腾的,通过改装也许能提升一些低扭,但是排气可能超标且必然会成为“过街老鼠”一样令人厌恶的噪音污染源。改装失败则会让油耗飙升,而且很多改装车用户都不知道油耗到底是因为什么而升高,想要解决也是非常困难了。

汽车最理想的状态是“素车”,想要高性能与低油耗兼备,插电强混汽车是唯一的选项。

本文来源于汽车之家车家号作者,不代表汽车之家的观点立场。

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